专家:复旦投毒案毒物属高毒品 口服可迅速吸收
据报道,【受害学生黄洋经抢救无效去世】 @复旦大学 我校2010级硕士研究生黄洋同学经抢救无效,于4月16日15:23在附属中山医院去世。黄洋住院期间,医院组织全力抢救、多次会诊,我们为挽救自己的学生尽了最大的努力。家长失去爱子,学校失去宝贵学生,我们表示沉痛的哀悼!
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据报道,该学生死亡的经过是这样的:晚报讯 昨晚10:13,复旦大学官方微博发布通报称,该校一名在读医科研究生因身体不适入院,后病情加重。通报中,复旦大学方面续称,警方介入后称该生寝室饮水机检出有毒化合物,并基本认定同寝室一同学存在嫌疑,目前事件仍在进一步调查。记者上午获悉,犯罪嫌疑人林某已被刑事拘留。复旦大学官方微博发布的《关于我校一研究生突发事件的通报》中写道:“我们非常痛心地向复旦师生和社会通报一起不幸事件。4月1日,复旦一名2010级在读医科研究生出现身体不适。当晚,被转送至我校某附属医院就诊。入院后病情加重,先后出现昏迷、肝功能衰竭等症状。医院组织了多次全市专家会诊,并经病因学检查,未发现病因,学校要求医院全力救治,并请上海警方介入调查。 ” 复旦通报中续称,“事件发生后,学校成立了工作小组,组织医疗力量全力抢救,积极配合警方侦查案件。 4月11日上海警方通报,在该学生的寝室饮水机残留水中检测出某有毒化合物成分。 4月12日,基本认定同寝室某同学存在嫌疑。 ”通报最后表示,目前案情正在进一步调查中。针对网上流传的一种说法,毒药可能是学校实验室里的试剂,一名学生表示不大可信:学校实验室对有毒害可能性的试剂都有严格规定,使用前必须登记,“也许毒药是犯罪嫌疑人自己购买的吧? ”自称为受害人好友的网友@Hillary乔,昨晚发了如下微博:“周五去看他已经完全认不出来,全身很肿,管子里呼出的都是血泡。哭了好久,短短一周好好的人就没了。更没想到竟然是被人下毒。这是一起令人发指的犯罪。下毒人是好友的室友。”今晨又发布了多条微博,不过后来均已删去。今天上午,有网友发微博称:“上午去ICU瞅下,觉得熬不过今天了,因呕吐等胃肠道症状入急诊的,2天后迅速爆发性肝衰竭,TTP,肾衰竭入ICU,几天来输血浆,凝血因子,人工肝,床边透析,不见好转,随后DIC,呼衰,脑水肿,今天脑死亡,12天中毒最多见就是影响肝脏以及凝血系统!呜呼哀哉!”这条微博被众多网友大量转载,但最初发博的人已经删除有关信息。其真实性还有待证实。
那么究竟是什么毒物导致了这名学生的死亡呢?据上面这篇报道说,“根据复旦官方微博,在该生寝室饮水机残留水中检测出某有毒化合物成分。医药类网站丁香园的微博上表示,根据受害人的临床表现,投毒物似乎是四氧嘧啶。 “快速在中文和英文数据库搜索了一下四氧嘧啶(alloxan)的相关材料,大部分都是四氧嘧啶制作糖尿病动物模型的文章,没有找到关于四氧嘧啶中毒的文献,复旦大学此例有可能是第一例人四氧嘧啶中毒。 ”此前有人表示可能是四氯化碳,但有人指出四氯化碳不溶于水,因此可能性不大。”而另据@东方早报报道(http://news.sohu.com/20130416/n372905977.shtml),导致复旦研究生黄洋中毒的物质初步确定为N-二甲基亚硝胺。该物质毒性强,常用于医药及食品分析研究,可在实验动物中人为制造肝损伤的模型。较小剂量的长期暴露,也可能增加肝癌风险。普通医院并无库存,一般由课题组购买。
由这些报道可以看出,目前这个学生死亡主要是由于肝衰竭,肾衰竭,凝血障碍,DIC,.....还可能伴有出血性肺水肿(管子里呼出的都是血泡)。而可能毒物,大家认为可能有四氯化碳,四氧嘧啶和N-二甲基亚硝胺。如果是上面这三种,又是其中的哪一种呢?
其实,我们完全可以等待复旦大学和上海警方公布最终的检验结果,不过,今天有人问我的看法,上面三种中哪个可能性大些。我就提提自己的看法吧。
首先,这三种毒物都可以导致肝脏衰竭。但是,其中四氯化碳无色、易挥发、不易燃的液体。具氯仿的微甜气味,并具有一种令人愉快的气味,微溶于水。吸入较高浓度的四氯化碳蒸气,最初出现眼及上呼吸道刺激症状。随后可出现中枢神经系统抑制和胃肠道症状。较严重病例数小时或数天后出现中毒性肝肾损伤。重者甚至发生肝坏死、肝昏迷或急性肾功能衰竭。吸入极高浓度可迅速出现昏迷、抽搐,可因室颤和呼吸中枢麻痹而猝死。口服中毒肝肾损害明显。由于不易溶于水,所以,难以想象在饮水机中进行四氯化碳的投毒,而受害者也可以放心饮用。因此,基本可以排除四氯化碳的可能性。
其次,丁香园说的四氧嘧啶。四氧嘧啶白色斜方结晶或粉末。加热至230℃以上变为粉红色。易溶于水。水溶液无色,呈酸性反应。水溶液触及皮肤生成红色,并有不快气味。熔点256℃(无水物,分解)。半数致死量(小鼠,静脉)200mG/kG。其是生物医学实验室常用的化学试剂,可以导致胰岛Beta细胞的特异性死亡,在实验室主要用来制造糖尿病的动物模型。但其也可能会引起急性中毒。根据华中科技大学的一篇研究生论文《四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病病理模型建及其毒副作用研究》的报道,有研究显示四氧嘧啶具有一定的肝损害功能,表现在引起动物肝指数下降的同时肝脏丙二醛含量升高(艾静等,2001)。Goldner等(1943)指出,当大剂量四氧嘧啶引起狗急剧死亡时肝脏无损害。在发病两周的狗中可见脂肪浸润,轻度坏死与磷酸酶的增高。相反的Houssa等(1948)给予狗以大剂量四氧嘧啶后发现有显著的黄疽、脑磷脂胆固醇絮状试验阳性及其他肝脏严重损害的现象。他们认为这是由于四氧嘧啶的直接作用;而另外一些狗有晚期黄疽的,则是严重糖尿病的后果。他们发现在给四氧嘧啶后三天有脂肪浸润与肝中央小叶坏死。而且,更重要的是,这篇论文还称,注射四氧嘧啶引起肝损害的发生率与严重程度和四氧嘧啶剂量大小或肾脏是否损害无关。有时大剂量静脉注射并不产生肝脏坏死,而小剂量却引起严重的损害。因此,不是很大的剂量也可以导致严重的肝损伤。因此,复旦学生死于四氧嘧啶中毒的可能性是可能有的。不仅如此,四氧嘧啶是非常容易从网上购买的,随便一搜就有很多网站有货,其中一家网站(http://www.labbase.net/Supply/SupplyItems-2547159.html)的报价为,SIGMA的四氧嘧啶5克,售价为300元。
不过,由于有了东方早报的报道,N-二甲基亚硝胺的嫌疑看来非常大。N-二甲基亚硝胺为黄色液体,呈中性,有弱臭味,粘带度低,可溶于水,口服可迅速吸收,可导致消化道症状等,属于高毒品,可以导致死亡。而有研究表明(Experimental DMNA induced hepatic necrosis: early course of haemostatic disorders in the rat.Comp Biochem Physiol C. 1985;80(2):277-84.),N-二甲基亚硝胺不仅可以导致肝脏功能衰竭,而且可以在数小时后引起维生素K依赖的凝血因子大量减少,导致凝血障碍,引起血管内播散性凝血(DIC)导致全身多器官功能衰竭。肝功能衰竭,DIC等,可以由N-二甲基亚硝胺引起,与复旦学生的症状比较接近。不过,需要注意的就是,如果是在饮水机中发现了N-二甲基亚硝胺残留,就确定投毒,应该慎重,应该有定量研究。因为研究表明(水处理中的亚硝胺类消毒副产物的研究进展),由于使用氯胺和自由氯消毒,可以导致饮用水中出现N-二甲基亚硝胺,这个现象早在1998年就已经在加拿大被检测出来了。一般的饮用水中可以含有10ng/L的N-二甲基亚硝胺,污水中更高,可以含有100ng/L的N-二甲基亚硝胺。因此,如果复旦学生宿舍的饮水机中含有N-二甲基亚硝胺的残留,应该确定其含量是否在合理范围内,如果大大超过则再考虑怀疑投毒,如果没有超过则应该暂时不用考虑投毒的问题。
总之,一个有为青年在英年早逝,确实令人遗憾,我也感到很惋惜,在这里分析他死亡的原因,虽然是为了科学,但也总是让人感到有些八卦,对死者的失敬。所以,科学归科学,生活归生活。其实,实验室也是一个小社会,研究生也一样是人,也有七情六欲,出现投毒的事件是矛盾激化的表现。这类事件古今中外都有过,以后也还会有,但我希望人心向善,退一步海阔天空,大家都应该想开些。无论这名学生死于何种原因,我都希望他能早日安息,也希望他的家长和同学能够走出阴影,继续美好的生活。
北京大学免疫学系 王月丹 博士
于学院路38号